黏膜免疫是指動物黏膜表面，發(fā)生的特殊的免疫反應(yīng)，具有復(fù)雜性和多樣性。黏膜免疫首次提出概念是在20世紀(jì)60年代，自提出以來一直受國內(nèi)外廣泛關(guān)注。黏膜免疫系統(tǒng)是機(jī)體相對獨(dú)立的免疫系統(tǒng)，由特殊的免疫細(xì)胞、免疫分子構(gòu)成。黏膜免疫系統(tǒng)中含有大量的分泌細(xì)胞，可以產(chǎn)生多種抗體，在抵抗細(xì)菌、病毒等病原體方面發(fā)揮了重要作用。黏膜免疫作用機(jī)制等研究，有助于動物機(jī)體抵抗病原體，且有助于新型疫苗的開發(fā)。因此黏膜免疫的研究十分重要，對于豬疫苗研發(fā)及疾病防控等，也具有里程碑意義[1]。
1 黏膜免疫系統(tǒng)的構(gòu)成和功能
1.1 黏膜相關(guān)淋巴組織
黏膜免疫系統(tǒng)由兩個系統(tǒng)組成，分別是黏膜表面淋巴組織（具有結(jié)構(gòu)）及彌散性淋巴組織（無結(jié)構(gòu)）。黏膜表面淋巴組織代表有腸黏膜淋巴組織、鼻咽黏膜淋巴組織、眼結(jié)膜淋巴組織、支氣管黏膜淋巴組織等。彌散淋巴組織代表有上皮淋巴細(xì)胞、固有層淋巴細(xì)胞等[2]。與黏膜免疫有關(guān)的免疫細(xì)胞主要有，M細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞、記憶B細(xì)胞等[3]。
1.2 黏膜免疫作用機(jī)理
黏膜免疫在機(jī)體內(nèi)主要以兩種途徑發(fā)揮作用，一個是體液免疫，一個是細(xì)胞免疫，但是以體液免疫為主。體液免疫發(fā)揮作用主要依賴IgA/IgG抗體，具體以sIgA/IgG形式發(fā)揮作用。IgA抗體可以阻止病原體對黏膜表面產(chǎn)生破壞，進(jìn)而侵入機(jī)體產(chǎn)生損害，但是不能激活補(bǔ)體。IgG抗體則可以激活補(bǔ)體，同時(shí)還可以產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。黏膜免疫系統(tǒng)中細(xì)胞免疫主要存在于黏膜固有層，可以通過T細(xì)胞、NK細(xì)胞等發(fā)揮特異性的細(xì)胞毒功能，并且可以溶解被病原體感染的細(xì)胞[4]。
1.3 共同黏膜系統(tǒng)與歸巢性
黏膜系統(tǒng)發(fā)揮作用，是借助淋巴組織、淋巴細(xì)胞、IgA抗體、IgG抗體實(shí)現(xiàn)的。黏膜免疫發(fā)揮作用，主要是靠淋巴細(xì)胞歸巢發(fā)揮作用，淋巴細(xì)胞歸巢聯(lián)系了誘導(dǎo)位點(diǎn)及效應(yīng)位點(diǎn)，從而產(chǎn)生免疫效應(yīng)。研究表明母豬在妊娠前中后期、分娩時(shí)、哺乳期，乳腺中IgA B細(xì)胞、T細(xì)胞數(shù)量有差異。妊娠前期IgA B細(xì)胞、T細(xì)胞抗體數(shù)量較低，妊娠中期T細(xì)胞數(shù)量有所增加，IgA B細(xì)胞數(shù)量與前期基本一致。妊娠后期T細(xì)胞數(shù)量達(dá)到峰值，IgA B細(xì)胞數(shù)量有所增加。分娩時(shí)IgA B細(xì)胞數(shù)量達(dá)到峰值，哺乳期與免疫有關(guān)的基因表達(dá)繼續(xù)增加。這表明B細(xì)胞的運(yùn)輸，對于乳腺免疫及乳汁中抗體水平，具有重要的作用。B細(xì)胞、T細(xì)胞等可以向乳腺遷移，并對乳腺免疫具有重要的調(diào)節(jié)作用。研究還發(fā)現(xiàn)，腸道-乳腺間存在相關(guān)的免疫線軸，這一點(diǎn)也預(yù)示著腸道黏膜免疫可以影響乳腺免疫。IgA B細(xì)胞從腸道到乳腺的歸巢，也給口服PED、傳染性腸胃炎等疫苗提供了理論基礎(chǔ)[5]。
2 黏膜免疫抗體
2.1 黏膜 sIgA抗體
sIgA抗體是由漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）產(chǎn)生的，在黏膜免疫系統(tǒng)中含量最豐富，且具有重要的作用。sIgA抗體組成分為，2個單體、1個分泌片（SC）、1條J鏈。J鏈?zhǔn)菨{細(xì)胞分泌抗體前產(chǎn)生的，SC是IgA穿越上皮過程中產(chǎn)生的。SC無免疫活性，但是能促進(jìn)上皮細(xì)胞從組織中吸收SIgA，并將其釋放到泌尿生殖道、消化道、呼吸道的黏膜表面，進(jìn)而發(fā)揮作用。sIgA抗體具有捕捉病原體發(fā)揮免疫排斥、與溶菌酶和補(bǔ)體共同溶解細(xì)菌的作用，還具有中和腸毒素、配合吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等細(xì)胞毒素作用（ADCC）。還具有增強(qiáng)抗原依賴性細(xì)胞作用，提高機(jī)體對病原體的直接殺傷能力[6]。
2.2 黏膜 sIgG抗體
黏膜 sIgG抗體在機(jī)體抗感染中有重要作用，具有抗菌、抗病毒、抗毒素的作用。IgG抗體可以與抗原結(jié)合，并激活補(bǔ)體使抗原被消除。 sIgG抗體不穩(wěn)定，易被蛋白酶水解，也能發(fā)揮ADCC效應(yīng)。管腔中的IgG抗體還可以與抗原形成復(fù)合物，經(jīng)過樹突細(xì)胞加工后，呈遞給T細(xì)胞，發(fā)揮機(jī)體識別功能[6]。
2.3 黏膜 sIgM抗體
sIgM抗體是由5個單體構(gòu)成，功能與SIgA抗體類似，是能夠發(fā)揮黏膜免疫功能的高效抗體。sIgM抗體具有中和毒素、抗菌、抗病毒作用，在黏膜免疫中也發(fā)揮著重要的作用[6]。IgM抗體產(chǎn)生較IgG抗體早，機(jī)體出現(xiàn)IgM抗體說明近期被感染，可用于疾病早期診斷。
3 黏膜免疫的主要影響因素
3.1 蛋白質(zhì)、氨基酸等
研究表明蛋白質(zhì)、功能性氨基酸及其衍生物，對維持豬腸道結(jié)構(gòu)功能及黏膜免疫方面具有重要作用。噴霧干燥血漿蛋白粉（SDAP）具有降低腸毒性大腸桿菌、誘導(dǎo)腸道促炎因子表達(dá)、降低腸粘膜MDA含量、改善腸道抗氧化功能等。日糧中添加精氨酸，可以維持豬腸道免疫完整性、提高豬腸道上皮細(xì)胞防御素含量及蛋白水平、激活腸道細(xì)胞表面受體及啟動免疫系統(tǒng)。日糧中添加精氨酸，還可以增加IgA分泌細(xì)胞、T細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而促進(jìn)SIgA的合成。還有研究表明，乙酰半胱氨酸通過合成谷胱甘肽，發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞增生及機(jī)體免疫應(yīng)答，抑制氧化應(yīng)激引起的炎癥反應(yīng)。由此可見蛋白質(zhì)、氨基酸及其衍生物對黏膜免疫具有重要的影響[6]。
3.2 鋅
研究表明缺鋅可以導(dǎo)致腸黏膜分泌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)損傷，導(dǎo)致黏膜蛋白合成受阻，進(jìn)而減弱腸黏膜免疫。日糧中添加高水平的鋅，可以促進(jìn)SIgA抗體的分泌、抑制炎性因子分泌、提升仔豬免疫力。不同蛋白水平的日糧中添加高劑量氧化鋅，可以促進(jìn)腸道絨毛長度、降低隱窩深度、促進(jìn)SIgA分泌、保護(hù)腸黏膜形態(tài)。因此，鋅在腸道黏膜免疫中具有重要作用，動物生產(chǎn)中需要保證日糧中鋅的水平[6]。
3.3 維生素
廖波等研究表明，日糧添加維生素D3，可以促進(jìn)斷奶仔豬腸粘膜T細(xì)胞的分化及成熟，還可以促進(jìn)T細(xì)胞的免疫反應(yīng)及抑制具有細(xì)胞毒性T細(xì)胞發(fā)揮作用。維生素D3還具有促進(jìn)sIgA分泌的作用，間接提高斷奶仔豬的腸道抗病力[7]。范肖肖研究表明，維生素A可以調(diào)控對雞的IgA、黏蛋白生成，還可以對IgA相關(guān)的細(xì)胞因子表達(dá)及黏膜上皮產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響雞的黏膜免疫，在及呼吸道疾病防控方面存在潛在作用[8]。王振東等研究表明，兔子日糧中添加不同水平的維生素E，可以影響腸道sIgA水平，進(jìn)而兔子腸黏膜免疫機(jī)能[8]。由上可知，維生素在動物黏膜免疫中具有重要的作用，日糧中合理的添加維生素可以保證動物的正常黏膜免疫功能。
3.4 多糖
日糧中添加牛膝多糖可以增加豬腸道sIgA的分泌、增強(qiáng)回腸黏膜免疫力、增減十二指腸淋巴細(xì)胞數(shù)量，提升豬腸道免疫力[6]。黃芪多糖可以增強(qiáng)免疫抑制小鼠胸腺、脾臟免疫力，同時(shí)可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平促進(jìn)sIgA分泌，進(jìn)而發(fā)揮免疫功能[9]。研究表明松花粉多糖在雞腸道黏膜免疫方面也具有調(diào)節(jié)作用，具體是通過改善免疫指標(biāo)及腸黏膜形態(tài)，提高雞腸黏膜免疫力。此外松花粉多糖，還可以提高雞腸道菌群多樣性，間接提高腸道黏膜免疫力[10]。由此看見，植物多糖也能夠影響動物的黏膜免疫功能，在養(yǎng)殖生產(chǎn)過程中可以靠定期添加多糖類物質(zhì)，提升動物的免疫力。
3.5 益生菌
益生菌在豬腸道內(nèi)發(fā)揮作用，主要體現(xiàn)在抑制腸道病原菌、調(diào)節(jié)腸黏膜免疫力。斷奶仔豬飼糧中添加益生菌，可以提高空腸黏膜sIgA分泌量、提高空腸和回腸免疫因子含量。日糧中添加枯草芽孢桿菌，能顯著提高仔豬腸道IgA分泌細(xì)胞的數(shù)量，還可以維護(hù)腸道黏膜屏障[6]。因此可以看出，益生菌在養(yǎng)豬場生產(chǎn)中具有重要作用，特別是豬腸道健康方面，可以通過日糧添加益生菌提升豬只腸道黏膜免疫力，進(jìn)而預(yù)防和控制豬只拉稀。
3.6 中草藥
中草藥博大精深，部分重要可以提高機(jī)體免疫力，如紫錐菊、黃芪等，對于腸道黏膜免疫力提升如白頭翁、魚腥草、黨參等。因此未來在禁抗時(shí)，中草藥將會在豬場疾病防治方面發(fā)揮重要的作用。有研究表明通過仔豬日糧中添加白頭翁、魚腥草、黨參等提取物，可以顯著提高仔豬黏膜上皮淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞的數(shù)量，進(jìn)而加強(qiáng)仔豬腸道免疫學(xué)屏障[11]。中藥紫錐菊在歐美等市場已經(jīng)在感冒、呼吸道感染方面廣泛應(yīng)用，具有提升機(jī)體免疫力的作用。研究表明在飼料中添加紫錐菊，可以升動物機(jī)體免疫力、促進(jìn)動物生長。紫錐菊發(fā)揮黏膜免疫作用，主要與其改善細(xì)胞表面受體通路及活化免疫因子有關(guān)[12]。未來中草藥在黏膜免疫方面的方劑及機(jī)理，還需要繼續(xù)深入研究，在養(yǎng)殖方面的應(yīng)用前景也非常廣闊，需要持續(xù)關(guān)注。
4 黏膜免疫的主要途徑
4.1 消化道
消化道黏膜免疫，主要是通過口服疫苗方式，通過腸黏膜發(fā)揮免疫作用，不僅可以預(yù)防腸道疾病，對于呼吸道、泌尿生殖道也有一定的預(yù)防作用。但是消化道免疫也有一定缺陷，即疫苗容易受到胃酸影響，需要在佐劑或者包被方面改進(jìn)才能保證黏膜免疫效果。消化道黏膜免疫主要以sIgA和腸道上皮淋巴細(xì)胞發(fā)揮作用，腸道黏膜免疫具有免疫方法簡單、產(chǎn)生黏膜免疫效果好的特點(diǎn)[6]。消化道黏膜免疫，在豬腹瀉防控等方面，具有很好的市場前景，需要加大相應(yīng)疫苗產(chǎn)品的研發(fā)及改進(jìn)力度。
4.2 呼吸道
呼吸道黏膜免疫主要是經(jīng)過鼻腔免疫疫苗，疫苗通過接觸呼吸道黏膜，產(chǎn)生呼吸道黏膜免疫，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)作用。鼻腔免疫可以激活機(jī)體扁桃體的B淋巴細(xì)胞，并可以遷移到機(jī)體其他部位產(chǎn)生保護(hù)力。因此鼻腔免疫，不僅可以預(yù)防呼吸道疾病，也可以預(yù)防其他疾病[6]。近年來在養(yǎng)豬生產(chǎn)方面，已經(jīng)應(yīng)用于偽狂犬、支原體的防控，偽狂犬活疫苗、支原體活疫苗（RM48株等）可以直接通過噴鼻免疫起到良好的保護(hù)作用。未來在非瘟防控方面，呼吸道黏膜免疫也具有很好的前景。無創(chuàng)傷免疫有助于非瘟的防控及節(jié)省人工，養(yǎng)豬生產(chǎn)中將會具有很重要意義。
4.3 生殖道
豬生產(chǎn)過程中有很多病毒病，都可以通過精液傳播，如偽狂犬、藍(lán)耳、圓環(huán)等。通過精液傳播此類疾病后，會導(dǎo)致母豬繁殖障礙等疾病。此類疾病在常規(guī)肌注免疫效果不好時(shí)，可以采取生殖道黏膜免疫接種的方式進(jìn)行疾病防控，進(jìn)而解決此類母豬繁殖障礙問題[6]。但是早期試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)藍(lán)耳病滅活苗及弱毒苗，生殖道免疫效果不理想[13]。分析可能于當(dāng)時(shí)的疫苗工藝、佐劑等有關(guān)，因此研究可以生殖道免疫的疫苗，對于母豬繁殖障礙疾病，具有重要意義。借助先進(jìn)的研發(fā)設(shè)備，同時(shí)配合大量臨床試驗(yàn)，相信未來一定會有合適的疫苗問世，屆時(shí)會給豬場生產(chǎn)成績提升，帶來不可估量的影響。
5 黏膜免疫在豬病防控中的應(yīng)用
5.1 豬流行性腹瀉及傳染性腸胃炎防控
豬流行性腹瀉病毒（PEDV）和傳染性胃腸炎病毒（TGEV）主要感染腸道，但通過對仔豬血清的病原檢測發(fā)現(xiàn)，它們也存在短暫的病毒血癥[14，15]。因此誘導(dǎo)腸黏膜免疫以保護(hù)腸上皮細(xì)胞是預(yù)防這兩個疾病的重點(diǎn)。但對于低日齡仔豬來說，腸道黏膜上皮細(xì)胞再生緩慢且免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，直接進(jìn)行疫苗免疫無法起到很好的效果，所以低日齡仔豬需要從初乳中獲得母源抗體來抵抗豬流行性腹瀉病毒和傳染性胃腸炎病毒的感染，而這一被動免疫是通過“腸道-乳腺-SIgA軸”來實(shí)現(xiàn)的。
SIgA是腸道黏膜免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的主要免疫球蛋白，也是乳汁中的主要免疫球蛋白，對蛋白水解酶耐受能力強(qiáng)，所以能在腸道內(nèi)維持穩(wěn)定[28，29]。誘導(dǎo)妊娠母豬黏膜免疫是乳汁免疫的基礎(chǔ)，黏膜免疫產(chǎn)生的抗體和免疫細(xì)胞通過“腸道-乳腺-SIgA軸”遷移至乳腺，最后以乳汁為仔豬提供保護(hù)。
有研究發(fā)現(xiàn)，免疫TGEV滅活苗不能使乳汁中產(chǎn)生高水平SIgA，而天然感染或者免疫TGEV活疫苗的母豬，乳汁中SIgA抗體水平較高，這可能與活疫苗能更好的誘導(dǎo)產(chǎn)生黏膜免疫和細(xì)胞免疫有關(guān)。
齊魯復(fù)捷（豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉二聯(lián)活疫苗）自2018年上市以來，一直在探索口服免疫方案，后備母豬口服免疫3次（140日齡2頭份、161日齡2頭份、182日齡2頭份）、經(jīng)產(chǎn)母豬口服免疫2次（產(chǎn)前40天口服2頭份、產(chǎn)前20天口服2頭份）、新生仔豬超免1次（吃初乳前1.5小時(shí)口服1頭份）等方案進(jìn)行探索，經(jīng)過大量臨床驗(yàn)證，臨床反饋數(shù)據(jù)顯示，口服免疫產(chǎn)生的SIgA抗體高度遠(yuǎn)高于肌肉注射，臨床保護(hù)效果遠(yuǎn)好于其他免疫途徑的疫苗，這與韓國活疫苗口服試驗(yàn)結(jié)論基本一致，證明了齊魯復(fù)捷口服免疫的有效性。
5.2 豬輪狀病毒病防控
豬輪狀病毒（RV）也是引起仔豬病毒性腹瀉的主要病原之一，近年來檢出率逐漸升高。RV主要通過糞口傳播，感染腸道黏膜，腸道黏膜免疫是抵抗該病原的第一道防線。對于RV的防控，有研究表明，口服弱毒活疫苗可有效誘導(dǎo)消化道產(chǎn)生局部黏膜免疫，產(chǎn)生抗體介導(dǎo)和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，接種弱毒疫苗后攻毒保護(hù)率更高，而滅活苗免疫后各項(xiàng)指標(biāo)相對較低，這和TGEV疫苗研究結(jié)果一致[18]。而人用輪狀病毒口服疫苗已經(jīng)全球上市了很多年，在輪狀病毒的防控上起到了不可磨滅的作用，這為獸用的疫苗的發(fā)展指明了方向。
5.3 偽狂犬防控
偽狂犬病毒（PRV）一旦感染會終身帶毒，病毒定植在三叉神經(jīng)，在受到外界刺激的時(shí)候，病毒會大量復(fù)制，導(dǎo)致豬群發(fā)病。新生仔豬偽狂犬疫苗噴鼻免疫是防控PRV的有效措施，可起到占位效應(yīng)，搶占仔豬的呼吸道上皮細(xì)胞，阻止野毒感染，還能夠避免母源抗體的干擾，建立機(jī)體的第一道防線。
5.4 支原體防控
豬支原體肺炎(MPS )也被稱為豬的氣喘病，由豬肺炎支原體(MHP )引起的一種慢性呼吸道疾病，感染后會造成飼料利用率下降、豬只生豬緩慢，通常會和圓環(huán)、藍(lán)耳、流感等病原混合感染引起呼吸道疾病綜合征，導(dǎo)致死淘率升高，給養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。
對于支原體的凈化，理論上是可行的，但操作起來難度非常大，目前防控支原體還是以疫苗免疫為主。市場上的支原體疫苗主要是活疫苗和滅活苗，滅活苗通常需要多次免疫且無法阻止感染，但可以減輕臨床癥狀。不同毒株活疫苗免疫方式不同，有肺內(nèi)注射（168株）、胸腔注射（Z株）和噴鼻免疫（RM48株），其中，噴鼻免疫（RM48株）對豬應(yīng)激更小，主要是通過誘導(dǎo)黏膜免疫產(chǎn)生保護(hù)。鄭鵬研究表明，仔豬通過噴鼻免疫RM48株支原體疫苗，豬鼻拭子浸液 SIgA 抗體水平和IFN-γ水平均顯著高于不免疫對照組[19]。齊魯支宜捷（豬支原體活疫苗RM48株）自2015年在國內(nèi)第一批上市，是中國也是世界第一次實(shí)現(xiàn)了可以噴鼻的商品化豬支原體肺炎活疫苗，屬于劃時(shí)代的產(chǎn)品；這比中國第一個2020年上市的噴鼻免疫流感疫苗足足早了5年之久，比2022年9月4日上市的康希諾生物可吸入式新冠疫苗早了7年之久。而且齊魯支宜捷上市7年來，超過2億頭豬的臨床驗(yàn)證，比不免疫群體多增重5.01Kg/頭，比免疫滅活疫苗多增重2Kg/頭，從另一個角度詮釋了粘膜免疫的威力。
5.5 藍(lán)耳防控
藍(lán)耳病也被稱為豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS），是病毒免疫學(xué)研究中最具有挑戰(zhàn)性的課題，目前對于其免疫應(yīng)答機(jī)制并不完全清楚。PRRSV可通過呼吸道、消化道和生殖道感染，因此黏膜免疫是阻斷其感染的重要途徑。Basavaraj Binjawadagi等研究發(fā)現(xiàn)，用PRRSV-MLV疫苗配合強(qiáng)效黏膜佐劑結(jié)核分枝桿菌全細(xì)胞裂解物對豬進(jìn)行鼻腔接種，可誘導(dǎo)對PRRSV感染的保護(hù)性免疫，保護(hù)豬免受同源和強(qiáng)毒性異源PRRSV的感染。與未接種疫苗但感染PRRSV的豬相比，接種疫苗的豬體內(nèi)活性氧（ROS）水平較低。在未接種疫苗但感染PRRSV的豬中，較高的ROS生成與炎癥性肺病理增加有關(guān)[20]。金光明等通過對16頭二元母豬進(jìn)行鼻腔接種PRRSV弱毒疫苗，結(jié)果表明，與對照組相比，接種豬子宮角、子宮體和子宮頸黏膜上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞的數(shù)量極顯著增加，黏膜固有層中多見淋巴細(xì)胞聚集，形成淋巴細(xì)胞群，并向黏膜腔表面排放[21]。目前藍(lán)耳活疫苗（R98株）可在7日齡以上仔豬噴鼻免疫已經(jīng)在國內(nèi)上市。
5.6 豬流感防控
豬流感 (SI)是由 A型流感病毒引起的一種豬的急性呼吸道傳染病。其特征為突然發(fā)病、高熱、精神沉郁、食欲廢絕、陣發(fā)性咳嗽。該病呈世界范圍分布，并且可感染人。疫苗接種是預(yù)防該病的重要手段，當(dāng)前市場上的流感疫苗主要是H1N1和H3N2滅活疫苗。SIV主要的傳播途徑是經(jīng)呼吸道傳播，因此提高黏膜局部免疫力對阻止SIV感染有重要作用，也有學(xué)者對黏膜途徑接種流感疫苗的效果進(jìn)行了研究。
師小瀟等將重組表達(dá)的 SIV表位多肽與黏膜佐劑大腸桿菌熱敏性腸毒素LT聯(lián)合免疫接種小鼠，探討了經(jīng)黏膜途徑免疫接種 SIV疫苗的可行性。采用灌胃途徑免疫小鼠，檢測試驗(yàn)小鼠抗體及細(xì)胞免疫水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫組小鼠血清IgG抗體、黏膜分泌型IgA抗體和外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)量顯著高于未免疫對照組，表明豬流感病毒重組多表位抗原灌胃免疫小鼠，能產(chǎn)生理想的黏膜免疫抗體和血清抗體[22]。
2003年阿斯利康上市了可噴鼻的流感疫苗FluMist株減毒活疫苗，2-49歲噴鼻0.2ml/人（0.1ml/鼻孔）；2007年澳大利亞BioDiem公司噴鼻流感疫苗上市，并授權(quán)給中國長生百克公司，2020年中國長生百克上市了中國第一個可以噴鼻的流感疫苗；這也為豬用流感疫苗的發(fā)展指明了方向。
6 黏膜免疫的意義及展望
黏膜免疫系統(tǒng)是機(jī)體整個免疫系統(tǒng)的重要組成部分，對經(jīng)黏膜途徑入侵機(jī)體的病原菌具有很好的防控效果。黏膜免疫途徑有噴鼻、口服、點(diǎn)眼等，因此免疫操作更加方便，對動物的應(yīng)激更?。槐苊饬思∪庾⑸鋵?dǎo)致的血源傳播，降低了疾病傳播風(fēng)險(xiǎn)；黏膜免疫疫苗不僅可誘導(dǎo)局部黏膜免疫，而且產(chǎn)生的免疫細(xì)胞可游走并聚居于各效應(yīng)部位，從而產(chǎn)生全身免疫應(yīng)答，因此黏膜免疫是一種全面而系統(tǒng)的免疫方法[23]。
拿新冠疫苗來說，近日，我國新型新冠病毒疫苗研發(fā)取得了新進(jìn)展，又有一款吸入用腺病毒載體疫苗和一款重組蛋白疫苗獲批，該疫苗通過霧化器被霧化成小顆粒后，在呼吸之間，直接通過口腔進(jìn)入人體內(nèi)，到達(dá)呼吸道黏膜處。因此，它能直接激發(fā)黏膜免疫，為人體筑起面對新冠病毒的第一道“防火墻”，同時(shí)阻斷病毒傳播。
在疫苗研發(fā)中，黏膜疫苗占據(jù)舉足輕重的地位，黏膜疫苗、黏膜佐劑、微生態(tài)制劑等與黏膜免疫相關(guān)的內(nèi)容成為了研究熱點(diǎn)[2]。但同時(shí)也存在一些問題，例如疫苗佐劑的選擇、免疫途徑的確定以及如何保持抗原的活性等。所以開發(fā)安全有效且穩(wěn)定性好的新型黏膜疫苗是未來疫苗研究的方向，相信隨著免疫學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展，黏膜免疫將在今后豬病防控中發(fā)揮更加重要的作用[6]。
(審核編輯: 豬豬俠)
